生命
沈善炯 教授
生命科学奖
1997年
沈善炯 分子遗传学家。1917年4月13日生于江苏吴江。 1942 年国立西南联合大学毕业。 1947年美国加州理工学院生物系研究生,1950年获博士学位后回国,在浙江大学医学院任副教授。1952年起, 历任中国科学院上海植物生理研究所副研究员、研究员、副所长,中国遗传学会副理事长等。1980年当选为中国科学院院士 ( 学部委员 )。
沈善炯1950年回国后,应国家医药工业的急需,改行致力于抗生素生产的研究,在金霉素生物合成和微生物生化等方面作出了重要成果。1974 年起开展分子遗传学研究,以自生固氮细菌为模式,研究固氮基因的结构与调节。他与合作者在十分困难的条件下,短期内即赶上国际水平,为中国固氮遗传学研究奠定了基础。他的实验室已成为国际上研究自生固氮遗传的著名实验室之一。1985年以后,他们的工作重点转入共生固氮的遗传学研究,以苜蓿根瘤菌为材料研究根瘤菌结瘤和固氮基因的调控问题。
一、研究克氏肺炎杆菌固氮 (nif) 基因组的精细结构,证明 nif 基因在染色体上呈一簇存在,无分隔区,由此纠正了国外的报道。根据nif 突变型的互补试验,确定至少有14个nif 基因存在,同时指出 nif J 的转录方向只与nif F 相同,而与其它 nif 操纵子均相反。
二、根据 nif C1005 突变的研究,发证明属于 nif J 罕有的基因内部互补,从而确定nif J 蛋白将由二聚体组成。这项工作显示遗传学分析上的意义。
三、在研究 nif 基因调节方面,首先应用 nif 启动子-1ac 融合体,在大肠杆菌中建立测试模式,检测调节基因 nif A 对 nif 基因的反式(trans)作用,以后为各国相继应用。
四、系统地阐明 nif 基因受氧、铵和温度的调节均通过正调节基因 nif A的作用机理。在氧调节方面,提出双层次调节学说,即氧作为信号分子,经传递系统既作用于 nif A 的启动子又作用于 nif A 的翻译产物的理论。这个学说已被证实。在此理论的基础上与日本国立遗传研究所合作,对水稻根际固氮细菌进行遗传操作试验,获得成效。以后我国学者根据沈善炯等的设计方案改建nif A, 使之整入土壤固氮细菌 nif 基因组,成功地使其不受土壤铵盐浓度的影响而固氮。
五、研究 nif 基因启动子的结构和调节特性,应用定位突变,指出nif H 启动子区保守性序列的碱基对置换足以使 nif 依赖型改变为 ntr C 依赖型。这是一项在理论与应用上均有重要意义的贡献,在1985年第6届国际固氮会议上应邀作大会报告。当时被誉为近几年来最有意义的成就之一。
六、在研究共生固氮方面,揭示根瘤和宿主植物在建立共生系统中基因的相级顺序性表达,即结瘤基因随着固氮基因的启动而受阻遏等规律。同时指出正调节基因 nif A 的产物既为固氮所必需,又为根瘤的发育所必需。这项工作应1988 年第16届国际遗传学会议邀请作大会专题报告。
七、对结瘤正调节基因 nod D3 进行系统研究,揭示 nod D3 由两个启动子分别控制,澄清了国际上对 nod D3的混乱看法。从分子遗传学上提出 nod D3 是经 nod D1 重复突变而形成的证据。实验证明强化 nod D3 的表达,是增加有效根瘤数的途径。
沈善炯在固氮遗传研究工作中的成就为国际所公认。他的贡献不限于生物固氮,更重要的是他推动和发展了中国的分子遗传学。遗传学在中国曾受困扰达20多年,他和他的学生经艰苦奋斗,从研究固氮基因的结构与调节着手,首先开展了分子遗传学的研究。他在这方面的第一篇论文即受到国际科学家的瞩目。1978年加州理工学院在纪念摩尔根创立生物系50周年时,特邀他在 《基因、细胞和行为》的学术会议上作关于细菌固氮基因的报告。
80年代初,沈善炯和他的学生又开展关于大豆储藏蛋白基因的研究,为我国开始研究高等植物分子遗传学的先驱。长期以来,他培养了不少遗传学家,有的已成为国内有较高声望的学术带头人。
沈善炯教授的主要学术论文、著作目录
- Genetic analysis of the nitrogen fixation system in Klebsiella pneumoniae. Scientia Sinica,1977,20:807-817.(with Hsuch C.T.,Chin J.C.,Yu Y.Y.,Chen W.C., Li W.C.,Chiang C.Y.)
- Genetics of Bacterial Nitrogen Fixation "Genes ,Cells and Behavior"50th Anniversary Symposium on the Founding of the Division of Biology. CakTech.Edited by Norman Horowirz and Edward Hutchings Jr.93.95.1978.
- Intragenic complementation by the nif J-coded protein of Klebsiella pneumoniae.J. Bacteriology.1982,150:293-297.(with Stacey F.,Zhu J.B.,Shah V.K.,and Brill W.J.)
- Effect of nif-A Gene product on expression of lac Z under nif-H promoter in Es-Cherichia coli.Scientia Scinica,1982,25(10):1061-1070.(with Kong Q.T.,Wu Q.L.,Syvaneu M.,Lin E.C.C.)
- An open reading frame upstream from the nif-H gene of Klebsiella pneumoniae..Nu-cleic Acid Researches ,1983,11:4241-4250.(with Xue Z.T.,Kong Q.T.,and Wu Q.L.)
- Effect of nif-A product on suppression of nif phenotype of Gln mutation and constitu-tive synthesis of nitrogenase in Klebsiella pneumoniae..Scientia Sinica,1983,26 (12):1258-1268.(with Zhu JB.,Yu G.,Wang L.W.,Shen S.s.)
- Analysis of the Klebsiella pneumoniae. nitrogenase promoter : sequences essential for positive control by nif A and ntr C (glnG)products.J.Bacteriol.,1985,161:868-874.(Ow D.W.,Guo Q.,Xiong Y.)
- Oxygen sensitivity of nif-A promoter of Klebsiella pneumoniae. J.Bacteriol.,1986, 166:353-356.(with Kong Q.T.,Wu Q.L.,Ma Z.F.)
- Temperature sensitivity of nif A like gene in Enterobacter cloacae.J.Bacteriol., 1986,166:357-359.(with Zhu J.B,Li Z.G.,Wang L.W.,Shen S.S.)
- Expression of the nodulation and nitrogen fixation genes in Rhizobium meliloti dur ing development genome.1989,31:354-360.(with Wang S. P ,Yu G.Q.,and Zhu J.B.)
- Evidence that nodulation regulatory gene nod-D3 of Rhizobium meliloti is transcribed from two separate promoters.Science in China (series B),1993,36(2):225 -236. (with Yu G.Q.,Zhu J.B.,Gu.J,Deng X.B.)
- Further studies on structure of nod-D3 gene in Rhizobium meliloti-analysis of 5' non-coding region of nod-D3 and its evolutionary implications.Science in China (Se- ries B),1994,37(8):975-983.(with Yu H.Q.,Zhu J.B. ,Gao Y.F.)
- Stucture and oxygen sensitivity of nif LA promoter of Enterobacter cloaeae.Science in China (Series B),1995,38(1):60-66.(with Deng X.)
- Inhibition of nodule development by multicopy promoters of Rhizobium meliloti nif/fix genes.Science in China (Series B),1995,38(9):1108-1116.(with Wu T.,Zhu J. B ,Yu G.0.)
- Characterization of sequences downstream from transcrioptional start site of Rhizobium meliloti nif HDK promoter.Science in China (Series C),1996,26(2):l00- 106.(with Gao Y.F.,Wu T.,Zhu J.B.,Yu G.Q.)